I risultati supportati dal NIH aprono la strada allo sviluppo di test genetici, studi clinici e terapie.
I ricercatori del Istituti Nazionali di Sanità (NIH) e i loro collaboratori hanno scoperto un gene legato ad alcune malattie ereditarie della retina (IRD). Queste malattie, che danneggiano la retina sensibile alla luce e rappresentano una minaccia per la vista, colpiscono complessivamente oltre 2 milioni di persone in tutto il mondo. Tuttavia, ogni malattia specifica è rara, il che rende difficile raccogliere un numero sufficiente di partecipanti per la ricerca e gli studi clinici per sviluppare trattamenti efficaci. I risultati dello studio sono stati pubblicati in JAMA Oftalmologia.
In un piccolo studio su sei partecipanti non imparentati, i ricercatori hanno collegato il gene UBAP1L a diverse forme di distrofie retiniche, con problemi che colpiscono la macula, la parte dell’occhio utilizzata per la visione centrale come per la lettura (maculopatia), problemi che colpiscono le cellule dei coni che consentono la visione dei colori (distrofia dei coni) o un disturbo che colpisce anche il bastoncelli che consentono la visione notturna (distrofia dei coni e dei bastoncelli). I pazienti presentavano sintomi di distrofia retinica a partire dalla prima età adulta, progredendo fino a una grave perdita della vista nella tarda età adulta.
“I pazienti in questo studio hanno mostrato sintomi e caratteristiche simili ad altri IRD, ma la causa della loro condizione era incerta”, ha detto Bin Guan, Ph.D., capo del Laboratorio di genomica oftalmica presso il National Eye Institute (NEI) del NIH e coautore autore senior del rapporto. “Ora che abbiamo identificato il gene causale, possiamo studiare come il difetto genetico provoca la malattia e, si spera, sviluppare un trattamento”.
Importanza dei test genetici nelle distrofie retiniche
Identificare il UBAP1L Il coinvolgimento del gene si aggiunge all’elenco di oltre 280 geni responsabili di questa malattia eterogenea.
“Questi risultati evidenziano l’importanza di fornire test genetici ai nostri pazienti affetti da distrofia retinica e il valore della collaborazione tra clinica e laboratorio per comprendere meglio le malattie della retina”, ha affermato la co-autrice senior dell’articolo, Laryssa A. Huryn, MD, un oculista del NEI, parte del National Institutes of Health.
La valutazione genetica dei sei pazienti ha rivelato quattro varianti nel UBAP1L gene, che codifica per una proteina abbondantemente espressa nelle cellule della retina, comprese le cellule dell’epitelio pigmentato retinico e i fotorecettori. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il UBAP1L l’esatta funzione del gene, ma gli scienziati sono stati in grado di determinare che le varianti identificate probabilmente inducono il gene a produrre proteine prive di funzione.
Gli studi futuri saranno informati anche dal fatto che le varianti sembrano essere distintive per le regioni geografiche. Cinque delle sei famiglie coinvolte in questo studio provenivano dall’Asia meridionale o sud-orientale, o dalla Polinesia, regioni che sono state sottorappresentate negli studi genetici.
Riferimento: “Varianti bialleliche con perdita di funzione in UBAP1L e distrofie retiniche non sindromiche” di Ehsan Ullah, Siying Lin, Jiaxiong Lu, Chelsea Bender, Andrew R. Webster, Samantha Malka, Savita Madhusudhan, Emma Rees, Denise Williams, Aime R. Agather, Catherine A. Cukras, Robert B. Hufnagel, Rui Chen, Laryssa A. Huryn, Gavin Arno e Bin Guan, 26 settembre 2024, JAMA Oftalmologia.
La ricerca è stata condotta congiuntamente da ricercatori del Moorfields Eye Hospital e dell’University College di Londra.
Lo studio è stato finanziato dal Programma di ricerca intramurale del NEI e dalle sovvenzioni NEI R01EY022356 e R01EY020540. Hanno contribuito a questo rapporto anche ricercatori dell’Università di Liverpool (Regno Unito) e del Baylor College of Medicine, Houston, Texas.
