Una nuova ricerca sull’AMD, una delle principali cause di perdita della vista, identifica la proteina TIMP3 come un attore chiave nella progressione della malattia. Utilizzando le cellule staminali per modellare l’AMD, gli scienziati hanno ridotto la formazione di drusen dannose, offrendo una potenziale nuova strategia di trattamento per arrestare la malattia.
La degenerazione maculare legata all’età (AMD) è una delle principali cause di perdita permanente della vista negli Stati Uniti. Sebbene esistano trattamenti attuali, le cause profonde della malattia e le terapie pienamente efficaci rimangono poco chiare. Tuttavia, una recente ricerca pubblicata in Cellula di sviluppo fa luce sui meccanismi cellulari che guidano l’AMD e suggerisce nuove potenziali strategie di trattamento.
“Gli attuali trattamenti per l’AMD hanno un’efficacia limitata e spesso comportano effetti collaterali significativi”, ha affermato Ruchira Singh, PhD, presso il Flaum Eye Institute e il Center for Visual Sciences dell’Università di Rochester e autore principale dello studio. “La nostra ricerca mira a identificare nuovi bersagli terapeutici che potrebbero potenzialmente arrestare la progressione di questa malattia”.
Lo studio ha utilizzato cellule staminali umane per modellare l’AMD, superando i limiti della ricerca precedente utilizzando modelli animali. Esaminando i geni associati sia all’AMD che alle forme ereditarie più rare di cecità chiamate distrofie maculari, i ricercatori hanno identificato una proteina chiave coinvolta nelle fasi iniziali della malattia.
L’epitelio pigmentato retinico (RPE), uno strato di cellule nella parte posteriore dell’occhio, svolge un ruolo cruciale nell’AMD. Nel corso del tempo, nell’RPE si accumulano depositi di lipidi e proteine, noti come drusen. Questi depositi sono spesso un indicatore precoce di AMD.
Scoperta della proteina chiave coinvolta nell’AMD
I ricercatori hanno scoperto che una proteina chiamata inibitore tissutale delle metalloproteinasi 3 (TIMP3) è prodotta in eccesso nell’AMD. TIMP3 inibisce l’attività degli enzimi chiamati metalloproteinasi della matrice (MMP), essenziali per la salute degli occhi. La ridotta attività delle MMP porta ad un aumento di un altro enzima che favorisce l’infiammazione e la formazione di drusen.
Utilizzando una piccola molecola inibitrice per bloccare l’attività dell’enzima associato all’infiammazione, i ricercatori sono riusciti a ridurre la formazione di drusen nel loro modello, suggerendo che prendere di mira questo percorso potrebbe essere una strategia promettente per prevenire l’AMD.
“I percorsi cellulari coinvolti nella formazione delle drusen sono fattori chiave della progressione dell’AMD”, ha affermato il dott. Singh. “Se riusciamo a fermare l’accumulo di drusen, potremmo essere in grado di impedire che la malattia progredisca fino allo stadio in cui si verifica la perdita della vista. Questa ricerca offre la speranza di sviluppare nuovi trattamenti che potrebbero migliorare significativamente la vita di milioni di persone affette da AMD”.
Riferimento: “Gli studi di modellizzazione della malattia basati su iPSC umani identificano un difetto meccanicistico comune e potenziali terapie per l’AMD e le relative distrofie maculari” di Sonal Dalvi, Michael Roll, Amit Chatterjee, Lal Krishan Kumar, Akshita Bhogavalli, Nathaniel Foley, Cesar Arduino, Whitney Spencer , Cheyenne Reuben-Thomas, Davide Ortolan, Alice Pébay, Kapil Bharti, Bela Anand-Apte e Ruchira Singh, 2 ottobre 2024, Cellula di sviluppo.
Altri coautori includono Sonal Dalvi, Michael Roll, Amit Chatterjee, Lal Krishan Kumar, Akshita Bhogavalli, Nathaniel Foley, Cesar Arduino, Whitney Spencer e con l’Università di Rochester, Cheyenne Reuben-Thomas, Davide Ortolan e Kapil Bharti con l’Università Nazionale Eye Institute, Alice Pebay con l’Università di Melbourne e Bela Anand-Apte con la Cleveland Clinic. La ricerca è stata supportata dal National Eye Institute, dalla ForeBatten Foundation e dalla Research to Prevent Blindness.
