Uno studio dell’UCL ha scoperto che la lamotrigina è efficace quanto la mexiletina nel trattamento della miotonia non distrofica, un raro disturbo muscolare, con meno effetti collaterali e una più ampia applicabilità, compreso l’uso durante la gravidanza.
Secondo uno studio pionieristico condotto dai ricercatori dell’Università di Los Angeles, la lamotrigina, ampiamente utilizzata per gestire l’epilessia e alcuni disturbi dell’umore, ha dimostrato di essere un trattamento efficace per la miotonia non distrofica, una rara malattia neuromuscolare genetica.
Lo studio, pubblicato in Neurologia della lancettaha dettagliato lo studio “testa a testa” implementato dai ricercatori per testare due farmaci, la mexiletina e la lamotrigina, su persone affette da questa condizione.
Lo studio, condotto presso il Centro multidisciplinare per le malattie neuromuscolari dell’UCL Queen Square e l’Ospedale nazionale di neurologia e neurochirurgia, UCLH, ha coinvolto 60 adulti con miotonia non distrofica confermata.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere mexiletina per otto settimane seguita da lamotrigina per otto settimane, oppure l’ordine inverso, con una pausa di sette giorni tra i trattamenti. Né i partecipanti né i ricercatori sapevano in alcun momento quale trattamento veniva somministrato.
Alla fine dello studio, è stato riscontrato che la lamotrigina riduce la rigidità – il sintomo principale della miotonia non distrofica – all’incirca nella stessa quantità della mexiletina.
Il ricercatore capo, il dottor Vino Vivekanandam (UCL Queen Square Institute of Neurology e consulente neurologo), ha dichiarato: “Circa una persona su 17 nel Regno Unito ha una malattia rara e la maggior parte non ha cure. Molte sono malattie neurologiche e la loro rarità rende molto difficili gli studi clinici per sviluppare trattamenti. Gli studi diretti che confrontano i farmaci sono importanti per permetterci di identificare quali trattamenti sono ideali.
“I risultati dello studio sono molto entusiasmanti e importanti per i pazienti affetti da questa canalopatia muscolare”.
Background sulla miotonia non distrofica
Le miotonie non distrofiche sono disturbi muscolari che cambiano la vita causati da problemi con i canali ionici nei muscoli. I sintomi (come rigidità muscolare, dolore, debolezza e affaticamento) di solito iniziano durante l’infanzia e possono causare disabilità significativa, riducendo la qualità della vita e l’occupabilità. Al momento non esiste una cura.
Nel 2012, lo stesso team dell’UCL ha condotto uno studio internazionale multicentrico che ha riproposto la mexiletina – un bloccante dei canali del sodio – e ha dimostrato che era efficace nel trattamento della miotonia non distrofica e nel miglioramento della qualità della vita.
Di conseguenza, la mexiletina è diventata il trattamento di prima linea per le miotonie non distrofiche in tutto il mondo.
Tuttavia, non tutti i pazienti hanno risposto al trattamento e un terzo ha sviluppato effetti collaterali significativi, i più comuni sono stati il reflusso o gli effetti collaterali gastrointestinali. Inoltre, la mexiletina non può essere prescritta durante la gravidanza, quando la miotonia spesso peggiora.
Lamotrigina come alternativa
La lamotrigina rappresenta una soluzione alternativa, poiché lo studio ha dimostrato che il farmaco è ben tollerato dai pazienti e presenta ulteriori vantaggi in quanto può essere utilizzato in gravidanza ed è più economico. Non sono stati segnalati effetti collaterali gravi.
L’autore senior, il professor Michael Hanna (direttore dell’UCL Queen Square Institute of Neurology e consulente neurologo) ha dichiarato: “Il riutilizzo dei farmaci è una strategia importante nello sviluppo di trattamenti per le malattie rare. Questo è il primo studio comparativo su questa rara malattia muscolare e i risultati informeranno direttamente la cura dei pazienti e forniranno più opzioni “reali” per i pazienti”.
Questa ricerca avrà un impatto sulla pratica clinica a livello globale poiché la mexiletina spesso non è accessibile nei paesi in via di sviluppo o è costosa nei paesi sviluppati. I risultati dimostrano che la lamotrigina è un trattamento comparabile e pertanto rappresenta un’eccellente opzione terapeutica per i pazienti affetti.
Il dottor Vivekanandam ha dichiarato: “Sulla base dei dati di questo studio, abbiamo già sviluppato un algoritmo di trattamento personalizzato per la pratica clinica che è già in uso nel nostro servizio clinico, che prende in considerazione diversi aspetti dello studio e il meccanismo d’azione di lamotrigina e mexiletina, nonché considerazioni economiche locali”.
Riferimento: “Mexiletina versus lamotrigina nelle miotonie non distrofiche: uno studio randomizzato, in doppio cieco, testa a testa, crossover, di non inferiorità, di fase 3” di Vinojini Vivekanandam, Iwona Skorupinska, Dipa L Jayaseelan, Emma Matthews, Richard J Barohn, Michael P McDermott e Michael G Hanna, ottobre 2024, La Neurologia Lancetta.
La ricerca è stata finanziata dal Neuromuscular Study Group, dal Jon Moulton Charity Trust, e da una sovvenzione accelerata da parte del centro di ricerca biomedica del National Institute for Health and Care Research dell’UCLH. Il team è grato ai pazienti coinvolti e alle loro famiglie per il loro sostegno durante lo studio.
